是弹性：改变设置以保持毒品试验运行

经过罗伯特•LiebmanRavinder辛格Sakshi曼加尔,乍得瓦、 2020年9月|文章|17分钟阅读|本文的电子邮件|下载
临床试验的混合模型有望节省时间、金钱和生命

用最小的网站访问测试新药，增强了大流行期间的安全性。同样的做法可能导致更快，较低的临床药物试验在未来时期。

临床试验的混合模型有望节省时间、金钱和生命

正常情况下，药物试验既昂贵又繁琐。制药公司平均花费26亿美元来开发一种新药并将其推向市场。1虽然结果因纪律而异，但只有一小部分进入临床试验的药物候选人将其推向市场。Covid-19大流行的发作通过中断药物试验和现场访问而加剧了这个问题。到4月，大流​​行扰乱了数百名试验。根据GlobalData Healthcare的说法，在夏天，这一数字已经发展到数千人。

大部分延迟来自暂停参与者注册的试验，主要是由于患者的安全问题或临床供应链中断。然而，Covid-19相关的临床研究的大量和愤怒的步伐提供了证据，该研究提供了研究人员可以更快和更灵活的试验。制药高管经常谈到创新 - 以临床药物试验为新方法 - 但通常不会将创新纳入行动。大流行中断了传统的药物检测范式。在这一刻，研究人员应该更积极地尝试，以接受一段时间已经被认为已经被考虑的想法。

将药物试验从以物理中心为中心的方法转变为混合或分散的模式可以带来即时和长期的好处。在近期，研究人员可以为研究参与者创造一个更安全、更方便的过程。从长远来看，研究人员可以培养出一种更有效、成本更低的方法来测试新的潜在药物。从短期和长期来看，一种更加分散的方法将使参与者更容易注册并继续参与研究，从而为所有利益相关者带来更大的整体价值。

分散的混合模型不会改变研究设计。混合模式将简单地利用现有的数字技术来实现更有效的临床过程。这些改进适用于招募、实施、数据管理、安全监测和患者参与。此外，要求更少的网站访问有可能扩大测试对象池，使其看起来更像真实世界。2

测试新药的安全性和有效性并不总是一项价值数十亿美元的事业。2013年，塔夫茨大学(Tufts University)药物开发研究中心(Center for the Study of Drug Development)发现，新药开发的总成本比通货膨胀速度快8.5%。3.成本增加只会加大制药公司的压力，迫使它们开发新药物，取代旧药物带来的日益减少的收入流。

由于Covid-19的传播，制药公司无法在研究中保持连续性和患者。Covid-19的蔓延显然停滞不前许多试验并推迟了许多治疗治疗的发展。随着大流行持续存在，制药公司必须解决一系列问题：

  • 进行试验的能力减少。
  • 招聘小池。
  • 保持审判科目的挑战。
  • 供应链中断。

将试验环境转移远离固定地点可以帮助解决以下问题：

  • 去除地理约束。
  • 宽松药物剂量（对于某些方案）。
  • 使更丰富的远程医疗。

7月份，这种干扰似乎在世界某些地区有所缓解——全球数据公司(GlobalData)的统计数据显示，被干扰的临床试验数量有所减少。但美国的审判继续以很高的速度被打断。4

图1所示。大多数专业的药物检测注册人数大幅下降。

大多数专业的药物检测注册人数大幅下降。

资料来源：Medidata，6月15日，2020年

监管者准备好了，调查人员也有能力

行业监管机构已经制定了指导方针，允许更大的灵活性，同时保持适当的安全控制。欧洲药品管理局今年夏天发布了指南，该指南接受了远程现场访问和安全监测模式，并在关键样本收集和程序方面提供了灵活性，同时保留了安全性的优先级。5美国食品和药物管理局（FDA）的类似指导旨在与内部审查委员会协商开发电话和视频同意，远程现场访问和安全监测程序。6

过去，包括辉瑞，Eli Lilly，Sanofi和Otsuka在内的少量制药公司探讨了分散或虚拟试验。2011年，PFizer为过度活跃的膀胱毒品候选人进行了虚拟试验。7甚至早些时候，Eli Lilly使用了2004年 - 复古互联网技术，以帮助管理勃起功能障碍医学的有效性的研究。8在没有变化催化剂的情况下，研究人员没有进一步推动分散测试。

既然这场大流行重新引发了人们对分散药物试验的兴趣，2020年可供研究人员使用的技术与2004年万维网最先进的状态相差了许多光年。在其他行业，这些技术已经成为主流，随着监管机构变得更加灵活，研究人员对它们越来越熟悉，临床医生可以迅速将它们应用于生命科学。

从以物理站点为中心的方法转向虚拟中心

在传统的药物试验中，临床部位用作所有试验过程的集线器。这个“一站式商店”为主要调查员提供价值和便利，因为所有程序，考试和数据都存在于该网站上所有注册科目的一个位置，通常与核心站点结合并通过合同研究监督组织。

混合虚拟枢纽模型拥有数字化和互操作系统，以及灵活的治理和决策

Infosys已经建模了从物理站点转向虚拟中心的方式，其中研究人员执行和管理相同的临床研究过程，但没有地理缩放。目标是删除潜在的研究受试者的当前约束，更有效地执行试验。混合虚拟集线器模型采用数字化，可互操作系统和灵活的治理方法方法。

要构建分散或混合药物试验，研究人员应:

跨临床开发区域和节点集成数字功能。这将使试验过程从物理站点中解放出来。

使用可互换模块构建虚拟试用平台。这使研究人员能够使用诸如电子同意，患者监控和特定的直接数据捕获工具的即插即用功能，这些能力解决了临床试验或患者位置的特定需求。

建立一种沟通的文化，并在整个过程中接受变化。这将增加试验期间的灵活性。采取与供应商无关的方法。这将允许临床医生整合最佳的能力，无论提供者或平台。使用真实的业务经验来设计和执行试验流程。解释现实生活中的商业经验及其好处。

虚拟医疗保健为混合试验提供了尾风

虚拟医疗保健为混合试验提供了尾风

医疗保健提供者在远程医疗基础设施中投入大量投资，并受益于付款人的偿还。在Covid-19之前，虚拟护理送货速度快速增长，现在已被抛入过驱动。9大约50％-70％的初级保健访问实际上，这是一个完美的机会，将临床研究访问与虚拟护理交付模式集成。10

混合或分散试验设计消除了临床试验的地理约束，扩大了患者的临床试验。由于有超过6,000个罕见的条件，来自中央部位的转变对稀有疾病的审判具有特殊承诺。

2018年，Genentech使用了一个基于混合网站和虚拟模型来招募参与者的参与者对罕见的自身免疫疾病治疗的第3阶段试验。在采取混合方法方面，调查人员发现虚拟招聘比传统方法快得多。11随后，利妥昔单抗(rituximab)成为fda批准的第一种治疗寻常性天疱疮的药物。寻常性天疱疮会导致严重的皮肤和口腔水泡。

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通过第3阶段使其经常实现FDA批准的药物候选者。这是传统集中进程的信用。作为研究人员试验混合和分散的试验，他们应该仍然意识到从传统经验中学到很多东西。此外，相邻行业也可以提供可以为生命科学重新留下的想法。

在传统的以中心位置为中心的试验中，与首席医生互动的参与者对研究的参与程度更高。对于混合和分散的环境，调查人员应该考虑应用数字营销策略，已证明在消费者模型工作。在线试用招聘的关键方面包括:

  • 分析数据以确定潜在参与者。
  • 使用相关内容吸引受试者。
  • 通过设计即时或近乎即时的决策来锁定参与者。
  • 利用医生互动和访谈来维持研究的参与度。
  • 展示对隐私的承诺，使患者放心，并加强依从性和道德标准。

生物制药可以借鉴以消费者为中心的企业所采取的战略，以改善药物试验的招聘。策略包括学会找到正确的目标受众，运用多渠道营销策略和利用商业客户平台来建立招聘渠道。

远离以站点为中心的试验

转移到杂种方法的药物试验需要评估哪些活动可以更接近参与者。这并不一定意味着从中央临床网站到虚拟访问的技术助攻。它可能意味着从那个中央网站转移到当地诊所或者对参与者进行家访。

为了评估活动的距离可以转移，研究设计师首先必须考虑患者的安全，然后考虑它所需的基础设施或设备的复杂性：

  • 确定活动。
  • 评估安全性。
  • 测量基础设施和设备复杂性。
  • 确保数据质量。

站点访问提供高保真数据，研究人员可以使用电子医疗记录追踪和审计。Off-Tase，可穿戴和连接设备可以提供及时和准确的患者数据，具有适当的可追溯性和临床试验所需的真实性。使用设备和传感器的直接数据捕获减少站点访问的频率，并减少捕获数据所需的时间。也就是说，各种设备和其数据变化可能存在一些挑战，但系统方法可以通过以下原则来处理这些挑战：

  • 通过设备和位置编码数据点源。
  • 确定可接受的可变异性和对试验设计的影响。
  • 确定在这种可变性范围内工作并易于参与者使用的设备。
  • 验证已识别设备的数据质量。
  • 制定激励和奖励措施，鼓励参与者按时、有序地提交数据。
  • 将人工智能（AI）和机器学习应用于基准设备数据。这具有当前审判的价值，并作为未来试验的知识库。
非现场、可穿戴和互联设备在提供可追溯性和真实性的同时，有助于准确和及时的患者数据

非现场、可穿戴和互联设备在提供可追溯性和真实性的同时，有助于准确和及时的患者数据

在分散试验中，研究参与者将在获取数据方面发挥更大的作用。这些信息必须按照与传统临床研究相同的标准。远程医疗和电子医疗记录更新是获取这些数据的另一种途径。

图2。药物试验的混合方法使试验活动在安全简单的情况下更接近参与者。

药物试验的混合方法使试验活动在安全简单的情况下更接近参与者。

来源:印孚瑟斯

在典型的网站访问中，患者可能会有一次心率或她的心率。一些可穿戴设备可以通过第二次提供心率数据。12（每位患者的一天中的86,400次测量。）管理此类数据将需要基于云的流式技术和实时分析来蒸馏有意义的数据。基于云的流媒体技术可导致特定于试验的分析模型。在符合要求的环境中开发这些模型将是支持虚拟试用模型所需的关键大修。

能够检测异常数据并与患者沟通的数据监测团队有助于保持数据量的清洁。这些团队可以使用人工智能和机器学习来帮助进行监测，并及早发现数据质量或患者安全方面的问题迹象。

一般来说，临床试验中最重要的数据来自实验室研究的样本。传统的模型需要实地考察和合格的技术人员来收集血液、组织或其他生物样本。混合模式试验的样本收集需要基于家庭的样本收集或附近的样本收集中心的技术支持的供应链。这种系统已经在实验室之外付诸实践。美国监管机构目前批准了三种不同类型的家庭结肠癌筛查试验，患者可以自己收集样本。13样本容器可以运送到这些附近的位置，通过虚拟协作通道支持样本收集协议。

临床部位是传统试验过程的神经中枢。在去中心化模型中，这些流程可以转移到患者和第三方，如家庭医疗服务企业。编排参与者、研究人员和服务提供者的活动将需要技术集成和精度。研究机构可以从其他行业(例如，多渠道零售商)寻找框架和指导。想象一个与移动设备相连接的集成系统，它可以实现随时随地的协作，并提供类似亚马逊的患者体验。

这种转变需要以“虚拟优先”的心态重新设想试验设计，并建立一个强大的技术基础。分散的试验有望加快药物开发的进程——使患者和制药公司都受益。

参考文献
  1. 制药行业的创新：研发成本的新估计， Joseph A. DiMasi, Henry G. Grabowski, Ronald W. Hansen，《卫生经济学杂志》，2016年5月。
  2. 临床试验的多样性决定了良好的科学和更好的医学简·l·德尔加多，爱德华·亚伯拉罕，STAT, 2019年1月17日。
  3. 制药行业的创新：研发成本的新估计， Joseph A. DiMasi, Henry G. Grabowski, Ronald W. Hansen，《卫生经济学杂志》，2016年5月。
  4. Covid-19由于Covid-19引起的临床试验，GlobalData Healthcare，2020年7月9日。
  5. 药品开发人员和企业应对COVID-19的指南该法案于2020年6月23日通过。
  6. FDA《COVID-19突发公共卫生事件期间医疗产品临床试验指南》，美国食品和药物管理局，6月3日，2020年6月3日。
  7. 辉瑞公司进行了第一次“虚拟”临床试验，使患者可以不受地域限制地参与试验，克里斯汀尼西，普利公司，2011年6月7日。
  8. 通过数据库锁获知同意：使用互联网进行的互动临床试验，Kristin L. Ellenberg，Amy M. Hoover，Michael L. Rutherford，2004年7月1日的药物信息期刊。
  9. 有弹性：从远程医疗到数字护理，静音艾桑，Manojit Sarkar， Chad Watt, raybet雷竞app下载Infosys知识研究所，2020年7月。
  10. Covid-19大流行：远程医疗收养的惊喜催化剂，医疗保健增长伙伴，HIT顾问，2020年5月8日。
  11. 行业拥抱虚拟试用平台，Caterina Lucchini，Pharmaworld杂志，2018年6月4日。
  12. 了解持续（24/7）光学人力资源数据和休息心率，光线制造商，DC Rainmaker，2016年2月16日。
  13. 只是这样做......你自己：在家庭结肠直肠癌筛查，詹姆斯·里克特，哈佛医学院健康博客，2019年3月12日。
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