是弹性：改变设置以保持毒品试验运行

通过罗伯特莱布曼，ravinder singh，Sakshi Mangal，乍得瓦特， 2020年9月|文章|17分钟阅读|本文的电子邮件|下载

用最小的网站访问测试新药，增强了大流行期间的安全性。同样的做法可能导致更快，较低的临床药物试验在未来时期。

药物试验在正常时期昂贵且繁琐。制药公司平均花费26亿美元开发新药并将其推向市场。¹尽管结果因学科而异，但只有一小部分进入临床试验的候选药物能够进入市场。COVID-19大流行的爆发中断了药物试验和现场访问，从而加剧了这一问题。到今年4月，这场大流行打乱了数百项试验。根据全球数据医疗保健公司(GlobalData Healthcare)的数据，到今年夏天，这一数字已增至数千人。

大部分延迟来自主要由于患者安全担忧或临床供应链中断而暂停参与者登记的试验。然而，大量与covid -19相关的临床研究证明，研究人员可以进行更快、更灵活的试验。制药公司的高管们经常谈到创新——采用新的方法进行临床药物试验——但往往没有把创新付诸行动。这一大流行病打乱了传统的毒品检测模式。在此期间，研究人员应该更积极地尝试接受一个已经考虑了一段时间的想法。

将药物试验从以物理中心为中心的方法转变为混合或分散的模式可以带来即时和长期的好处。在近期，研究人员可以为研究参与者创造一个更安全、更方便的过程。从长远来看，研究人员可以培养出一种更有效、成本更低的方法来测试新的潜在药物。从短期和长期来看，一种更加分散的方法将使参与者更容易注册并继续参与研究，从而为所有利益相关者带来更大的整体价值。

分散的，混合模型不会改变研究设计。混合模型将仅利用可用的数字技术来实现更高效和更有效的临床过程。这些改进适用于招聘，行为，数据管理，安全监测和患者参与。此外，需要更少的站点访问权限持有扩展测试主体池的承诺，以便更像是现实世界。²

测试新药物的安全和有效性并不一直是十亿美元的企业。TUFTS大学的毒品开发研究中心于2013年发现，新药开发的全部成本比通胀速度增长了8.5％。^3.成本的增加仅提高了公司的压力，以提供新的发现，并取代衰落的衰落来自老年人药物的收入流。

由于COVID-19的传播，制药公司一直无法保持研究的连续性并为患者提供治疗。COVID-19的传播显然拖延了许多试验，延误了许多治疗方法的开发。随着大流行的持续，制药公司必须解决一系列挥之不去的问题:

• 进行试验的能力减少。
• 较小的招聘库。
• 挑战保持试验对象参与。
• 供应链中断。

将试验设置从固定地点移开有助于解决这一问题:

• 去除地理约束。
• 宽松药物剂量（对于某些方案）。
• 使丰富的远程医疗。

这种中断似乎在7月份的世界某些地方减少 - GlobalData统计表明临床试验的数量下降。但是，美国的试验继续以高速损失扰乱。⁴

图1所示。大多数专业的药物检测注册人数大幅下降。

资料来源：Medidata，6月15日，2020年

监管机构准备好，调查人员

行业监管机构已经制定了指导方针，允许更大的灵活性，同时保持适当的安全控制。欧洲药品管理局今年夏天发布了指南，该指南接受了远程现场访问和安全监测模式，并在关键样本收集和程序方面提供了灵活性，同时保留了安全性的优先级。⁵美国食品和药物管理局(FDA)的类似指导建议，应与内部审查委员会协商，制定电话和视频同意、远程现场访问和安全监测程序。⁶

过去，包括辉瑞(Pfizer)、礼来(Eli Lilly)、赛诺菲(Sanofi)和大冢制药(Otsuka)在内的几家知名制药公司都曾探索过分散式或虚拟试验。2011年，辉瑞公司进行了一项针对尿频药物的虚拟试验。⁷甚至早些时候，Eli Lilly使用了2004年 - 复古互联网技术，以帮助管理勃起功能障碍医学的有效性的研究。⁸在没有变化催化剂的情况下，研究人员没有进一步推动分散测试。

既然大流行推动者再次对分散的药物试验的兴趣，2020年的调查人员可用的技术加速了从全球网络艺术的灯光年度，2004年。在其他行业，这些技术已成为主流，临床医生可以随着监管机构的生长，迅速采用它们的生命科学，调查人员增长更加熟悉。

从以物理站点为中心的方法转向虚拟中心

在传统的药物试验中，临床部位用作所有试验过程的集线器。这个“一站式商店”为主要调查员提供价值和便利，因为所有程序，考试和数据都存在于该网站上所有注册科目的一个位置，通常与核心站点结合并通过合同研究监督组织。

混合虚拟中心模型具有与灵活治理和决策相结合的数字化和可互操作的系统

Infosys已经建模了从物理站点转向虚拟中心的方式，其中研究人员执行和管理相同的临床研究过程，但没有地理缩放。目标是删除潜在的研究受试者的当前约束，更有效地执行试验。混合虚拟集线器模型采用数字化，可互操作系统和灵活的治理方法方法。

建立分散或混合药试验，研究人员应该：

跨临床开发区域和节点集成数字功能。这将使试验过程从物理站点中解放出来。

使用可互换模块构建虚拟试验平台。这使研究人员能够使用即插即用的功能，如电子同意、患者监测和特定的直接数据捕获工具，解决临床试验或患者位置的特殊需求。

在整个努力中制定沟通文化和拥抱变革。这将在试验期间提高灵活性。采取供应商无关的方法。无论提供商或平台如何，这将允许临床医生整合最佳功能。使用真实的商业经验来设计和执行试验过程。解释现实生活经验及其利益。

虚拟医疗保健为混合试验提供了尾风

卫生保健提供者正在大力投资远程医疗基础设施，并受益于支付者更高的偿还。虚拟医疗服务在COVID-19之前增长迅速，现在已进入超速发展阶段。⁹大约50％-70％的初级保健访问实际上，这是一个完美的机会，将临床研究访问与虚拟护理交付模式集成。¹⁰

混合或分散试验设计消除了临床试验的地理约束，扩大了患者的临床试验。由于有超过6,000个罕见的条件，来自中央部位的转变对稀有疾病的审判具有特殊承诺。

2018年，基因泰克(Genentech)使用了一种基于站点和虚拟的混合模型，为一种罕见自身免疫性疾病的治疗方案的第三期试验招募参与者。调查人员发现，在采用混合方法时，虚拟招聘比传统方法快得多。¹¹随后，药物毒素（Rituximab）成为Pemphigus寻常的第一个批准的FDA批准的治疗，这导致严重（和难看的）皮肤和嘴巴水疱。

如何让混合动力汽车经久耐用

通过第3阶段使其经常实现FDA批准的药物候选者。这是传统集中进程的信用。作为研究人员试验混合和分散的试验，他们应该仍然意识到从传统经验中学到很多东西。此外，相邻行业也可以提供可以为生命科学重新留下的想法。

在传统的网站为中心的审判中，与潜在客户互动的参与者仍然更多地参与该研究。对于杂交和分散的背景，调查人员应考虑在消费者模型中申请验证的数字营销策略。在线招聘试验的关键方面包括：

• 分析数据以识别潜在参与者。
• 使用相关内容吸引受试者。
• 通过设计即时或接近即时决策，锁定参与者。
• 利用医生互动和访谈来维持研究的参与度。
• 展示对隐私的承诺，让患者保证并加强合规和道德标准。

Biopharma可以从消费者的企业追求的策略中学习，以改善募集毒品试验。策略包括学习找到合适的目标受众，雇用多通道营销策略并利用商业客户平台来建立招聘渠道。

远离网站为中心的试验

对药物试验采用混合方法需要评估哪些活动可以更接近参与者。这并不一定意味着在技术的帮助下，从中心临床站点向虚拟访问进行飞跃。这可能意味着从中心站点转移到当地诊所或对参与者进行家访。

为了评估活动的距离可以转移，研究设计师首先必须考虑患者的安全，然后考虑它所需的基础设施或设备的复杂性：

• 确定活动。
• 评估安全。
• 测量基础设施和设备复杂性。
• 确保数据质量。

站点访问提供高保真数据，研究人员可以使用电子医疗记录追踪和审计。Off-Tase，可穿戴和连接设备可以提供及时和准确的患者数据，具有适当的可追溯性和临床试验所需的真实性。使用设备和传感器的直接数据捕获减少站点访问的频率，并减少捕获数据所需的时间。也就是说，各种设备和其数据变化可能存在一些挑战，但系统方法可以通过以下原则来处理这些挑战：

• 通过设备和位置编码数据点源。
• 识别可接受的可变性和对试验设计的影响。
• 确定在这种可变性范围内工作并易于参与者使用的设备。
• 验证已识别设备的数据质量。
• 为参与者创造激励和奖励，以便按时提供数据和良好的秩序。
• 将人工智能(AI)和机器学习应用于基准设备数据。这对于当前的试验有价值，并且作为未来试验的知识库。

非现场、可穿戴和互联设备在提供可追溯性和真实性的同时，有助于准确和及时的患者数据

在分散试验中，研究参与者将在获取数据方面发挥更大的作用。这些信息必须按照与传统临床研究相同的标准。远程医疗和电子医疗记录更新是获取这些数据的另一种途径。

图2。药物试验的混合方法使试验活动在安全简单的情况下更接近参与者。

来源：Infosys.

在典型的现场检查中，病人可能会检查一次心率。一些可穿戴设备可以每秒传输心率数据。¹²（每位患者的一天中的86,400次测量。）管理此类数据将需要基于云的流式技术和实时分析来蒸馏有意义的数据。基于云的流媒体技术可导致特定于试验的分析模型。在符合要求的环境中开发这些模型将是支持虚拟试用模型所需的关键大修。

数据监控团队具有检测异常数据并与患者通信的能力可以帮助保持数据的卷清洁。这些团队可以使用AI和机器学习，帮助监测，并提前在数据质量或患者安全方面提取问题的迹象。

一般来说，临床试验中最重要的数据来自实验室研究的样本。传统的模型需要实地考察和合格的技术人员来收集血液、组织或其他生物样本。混合模式试验的样本收集需要基于家庭的样本收集或附近的样本收集中心的技术支持的供应链。这种系统已经在实验室之外付诸实践。美国监管机构目前批准了三种不同类型的家庭结肠癌筛查试验，患者可以自己收集样本。¹³样品容器可以运送到这些附近的位置，具有虚拟协作通道，以支持示例收集协议。

临床部位是传统试验过程的神经中枢。在去中心化模型中，这些流程可以转移到患者和第三方，如家庭医疗服务企业。编排参与者、研究人员和服务提供者的活动将需要技术集成和精度。研究机构可以从其他行业(例如，多渠道零售商)寻找框架和指导。想象一个与移动设备相连接的集成系统，它可以实现随时随地的协作，并提供类似亚马逊的患者体验。

这种转变需要以“虚拟优先”的心态重新设想试验设计，并建立一个强大的技术基础。分散的试验有望加快药物开发的进程——使患者和制药公司都受益。

参考

1. 制药行业的创新:研发成本的新估算， Joseph A. DiMasi, Henry G. Grabowski, Ronald W. Hansen，《卫生经济学杂志》，2016年5月。
2. 临床试验中的多样性定义了良好的科学和更好的药物简·l·德尔加多，爱德华·亚伯拉罕，STAT, 2019年1月17日。
3. 制药行业的创新:研发成本的新估算， Joseph A. DiMasi, Henry G. Grabowski, Ronald W. Hansen，《卫生经济学杂志》，2016年5月。
4. Covid-19由于Covid-19引起的临床试验，GlobalData Healthcare，2020年7月9日。
5. 药品开发人员和企业应对COVID-19的指南该法案于2020年6月23日通过。
6. FDA《COVID-19突发公共卫生事件期间医疗产品临床试验指南》美国食品和药物管理局，2020年6月3日。
7. 辉瑞首先进行允许患者参加的“虚拟”临床试验，无论地理，克里斯汀尼西，普利公司，2011年6月7日。
8. 从知情同意到数据库锁定:一项使用互联网进行的交互式临床试验，Kristin L. Ellenberg，Amy M. Hoover，Michael L. Rutherford，2004年7月1日的药物信息期刊。
9. 《弹性:从远程医疗到数字医疗》Venky Ananth, Manojit Sarkar， Chad Watt, raybet雷竞app下载Infosys知识研究所，2020年7月。
10. COVID-19大流行:远程医疗应用的意外催化剂，医疗保健增长合作伙伴，May 8,5020。
11. 行业拥抱虚拟试用平台2018年6月4日，《药典世界》杂志，卡特琳娜·卢基尼主编。
12. 了解连续的(24/7)光学HR数据和静息心率2016年2月16日，Ray Maker, DC Rainmaker。
13. 只是这样做......你自己：在家庭结肠直肠癌筛查，詹姆斯里希特，哈佛医学院健康博客，2019年3月12日。

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